张丹：加入ICH对我国制药企业的冲击
12月14日，在“凤凰网政能亮—加入ICH后，中国新药创制的政策红利与企业需求”论坛上，方恩医药董事长兼CEO张丹作主旨演讲，以下为摘录精编：
最近几年，国内报销和销售体制改革，注册方面最大改革是加入ICH，我们有了那么大的变化，主要是和加入ICH有关。所以我把ICH的新环境，新挑战、新机会给大家做一个简单的分享。
ICH相当于一般商品加入WTO，有了ICH之后，使药品这个特殊的商品能够在多个国家和地区同时上市。现在ICH成员方一共有10个，中国、美国、日本、欧盟、韩国、加拿大、瑞士、巴西、新加坡，还有台湾地区，代表了世界上销量、用药量或者是报销量最大的国家和地区。它采用的主要手段是统一《技术指南》，《技术指南》分了几大块，我们国家加入ICH第一年承诺的《技术指南》是三条，两个是生产，一个是临床实验，这叫第一级指南。2018年我们国家成了ICH管理委员会成员，承诺三级技术指南也要往前推进。
由于数据的互认，特别是临床生产数据的互认，对我们的冲击主要是，使得外国批过的产品进入中国的速度大大加快了。大家可能都有体会，无论是宫颈癌疫苗，还是最近批的八个肿瘤药物，丙肝药速度大大加快。这种趋势可能会保持下去，国家公开邀请四十八种药在中国申报NDA，目前四十八种药已经批了，还有四十种药，这个对我们的冲击是明显的，国内搞创新药，赶上国外的新药直接进来，而且国外的药在中国的定价也是比在境外的药品低很多，大家通过欧药、K药以及HCB的药可以看出来，大大压缩了国内做创新药获得回报的速度、回报的时间，甚至能不能收回成本都产生了问题。
方恩医药董事长兼CEO张丹作主旨演讲
2018年中国加入之后，我们临床设计思路要变了，现在这个临床实验设计， ICH提出一个新概念，叫做“质量源于设计”，这个本来是生产的概念，是来自于Q系列，现在拿到临床实验中来了。也就是说临床实验做的质量好坏，完全源于设计方案的好坏，所以这次ICH就先从临床设计下手，而恰恰国内做创新药最大的短板就是临床设计，这一点改变非常重要。
第二块改变，就是刚刚提出来的安全性评价，关键是第三板，现在用的是第二板，马上提升到第三板。E11是大人用药如何推向儿童用药，这个指南已经出现。E17是多国多中心用药指南，如果E17还在一个国家做，就会吃亏，这个产品进入多国的时候，还要补做桥接实验。
最大的一个变化，是E6，这是中国加入ICH的一类指南，叫GCP，也叫扩容，分了几步走，第一步是E6，95年版改到2016、2017年版，GCP第二版，主要的变化是什么呢？临床监察进行了大规模修改，由原来是派人去机构监察，逐渐过渡到中心监察和远距离监察，通过电子系统来做监察。大幅度降低派人到现场的可能性。第二个变化， GCP系统验证问题，拿电子系统去监察局做鉴定，合法性就需要定义了，包含对于申办方、对于PI有了新要求，申报方的要求非常多，一共列了四条，包含申报方的EDC怎么做验证，以及申报方的计划等正式提出来了。E6的改变非常多，所以E6还提出来分三步走，把真实事件也要报到E6去，其他创新型的临床实验设计也放到E6里面来，包含“篮子实验”、“伞型实验”等问题，以及适应性设计都放到新的E6的扩容里面去，请大家高度关注，因为这是一个基石。
最近美国有一个肿瘤药，11天就批下来了，美国今年搞了一个政策，叫做肿瘤药的NDA实时审评，这大大缩减了NDA的审批时间，估计至少省了半年到一年的时间。临床实验报NDA的速度更加快了，中国在变，美国也没有闲着，日本、韩国、欧洲都在变，变的结果是创新药上市的速度，特别是未满足临床需求的那些药批准大大加快。
中国加入ICH之后陆续做的承诺，国家都执行和遵守了，也就是中国再做新药，这是必须要接受的指南。其中还有中英文的问题，也是一个挑战，因为我们必须把中文翻译成英文才能到美国去报。
ICH对于我们国家的影响巨大，第一个变化就是现在上临床批准的速度加快，大家已经看到国家承诺60个工作日已经实现了，60个工作日就可以开展临床实验。但是另外一个问题没有引起高度重视，就是ICH批准成功率，美国、欧盟原来成功率是85%，不过会降10%到15%左右，我不认为咱们国家批准新药的成功率会高于境外。也就意味着一边上临床速度加快了，一边ICH成功率迅速缩减，这种情况下相当于我们许多拿临床批件的实际上拿的是死亡证书，但是事先并不知道谁能成功、谁能失败？这个是需要大家严格认真考虑的事。
加入ICH的另外一个变化对于生产的要求大幅度提高了，以国内为例，190多个临床实验，但是当药做的有31个，批准下来的是6个，主要的问题是生产达不到ICH的要求，没有一家能达到，那怎么做成药呢？不做成药怎么卖呢？做了那么多实验，回报何在？这是ICH对我们的影响，我们不得不接受GMP，我们国家承诺ICH的，GMP和稳定性实验必须接受，而我们没有一个能满足这个要求的。
中国的现状是一边全力和ICH接轨，另一边审评力量有待于提高，还要招到更多有经验的人，教育中没有培养做新药的人员，还有报销不发达，政府的补贴怎么报销创新药？这都是挑战，我们该怎么办？我们的现状是目前批的所有新药没有一个在ICH国家作为成药被批下来的。我们虽然有青蒿素，而且获得诺贝尔奖，但是青蒿素不是以成药进入ICH国家的，咱们以前做的他们都不认，包括砒霜治疗白血病，美国是不承认的。美国有一大堆优势，但是美国就是没有病人了，美国临床做得太多了，欧药、K药做的治疗，耗掉了所有可治的种子病人，美国给报销，批准速度也快，但就是没有病人，而在中国正好相反，中国病人是世界上最多的，但有经验的人，特别是懂得欧美临床研究的人非常缺乏，我们经常开玩笑，懂得这方面的人可能比熊猫还稀少。而且我们在报销、审评方面，确实还有一定的差距。如何把中国的病人，通过我们高质量的运行，通过ICH数据互认，拿中国的数据到欧美去报，享受欧美良好的申报条件和报销条件，这可能是加入ICH后我们创制药企业能活下来的路径之一。
中美临床实验的成本差别有多大？ 2013年的数据，美国做一个肿瘤病人86万，现在的价格是12万美元，因为美国的肿瘤病人炒得太热了，中国连他的1/4都不到。这是按照分期，一二三四期病人来算，现在估计得乘以二。所以ICH的条件下，能活下来就是新药。不能只盯着中国化市场，需要国际化的人才，希望企业上下游联合，单一的药厂跟美国拼够呛，能不能联合起来？特别是产品线的联合？还要靠政府的支持。VIC模式，VC加上知识产权加上CRO，这是老的模式，先是欧洲开发再到亚洲来，现在模式是多国多中心同时进行，或者欧洲和亚洲同时进行，临床实验现在成了我们的瓶颈，也成为了最关键的部分，因为我们的病人多，怎么转化成数据，这是我们国家急需解决的问题。谢谢大家！
