高永良:中国制剂学的创新与发展
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高永良:中国制剂学的创新与发展

12月14日,在“凤凰网政能亮—加入ICH后,中国新药创制的政策红利与企业需求”论坛上,“华素片之父”、中国药学会药剂专业委员会委员、国家发改委药品价格评审专家高永良作主旨演讲,以下为摘录精编:

我们国家制药工业的落后是落后在制剂上,现在我国有六千多家的药厂,通过GMP认证现在约有4700家,数量居全球首位,是原料出口的大国,但是我们的制剂微乎其微。2014年我做过一个统计,我们国家医药工业生物的总产值,相当于强生公司的一个药厂,现在可能发生了变化,现在我们是3万亿,但还跟国外的药厂研究水平和新药的水平有很大差距。中药更加严格,我们国家中药的占有率是医药保库,现在我们在市场上的份额还不到3%,而日本却达到了80%。

我们国内的企业,97%以上的都是仿制药,这可能是过去政府部门的导向所致,那个时候的导向是“以法为主、以创结合、防创结合”,主要是由于一类药的研发周期长风险高,投资大。现在三分之一的药业是亏损的,三分之一是不赔不赚的,三分之一是微利的,市场急需的很多药我们国家是很少很少的,我们要实现由制药大国向制药强国的转变。我们国家有1万5千个药品的品种,这么多品种,对应多少个生产文号呢?16.8万个,同质化的问题非常严重,有的药物有一百多个最多的达到八百个,什么样的神药需要800个厂家去生产一个药品?

我做过一个调查,把1500个制剂批准进行研究,普通针剂占了70%,在国外恰恰相反,他们新的给药途径的研究占了百分之七八十,我们老三样占了大量的品种,这就是我们制剂的问题。主要的问题是创新少,低水平的重复极其多,甚至我们的一些企业,我认为是国际上一流的研究条件,但是小打小闹,片剂改胶囊,胶囊改制剂,真正的创新微乎其微,不做一致性评价要死,做完一致性评价会死得更快。如果做一个新评价需要七八百万,本来是微利的,但是那么多厂家要做,经过一系列的认证很多企业就玩完了。我们全国的研究经费是人家国外一个厂家的,所以说很难形成合力,因此在药剂学的研究上要上新水平。一个瓶子可以装五颜六色的美景,一个好的剂型使药效发挥的最大化,为什么要进行一致性评价,就是制剂不过关,同样的含量你的生物率就不行,你的溶解度就不行,这就是我们国家制剂亟待解决的问题。一个新药的开发要正常转变,美国95%到98%都是新制剂的研究,新药研究成为新时代发展的主旋律。

一致性评价问题,从熙熙攘攘到现在去年批准了7个,那么2890个品种,还有18000个批件,猴年马月才能做完,做完了怎么样?还是国内互相残杀的竞争。今年批准的情况是通过了57个,没通过的6个,现在正在审批完的13个还有168个正在研究,一致性过了还有十家、二十家要生产这个品种。在去年一年,我们国家申报的改良型新药只有27个,我们这么大的国家应该是现在的十倍才能满足,270个差不多,现在只有27个。

“华素片之父”、中国药学会药剂专业委员会委员、国家发改委药品价格评审专家高永良作主旨演讲

2018年发表的制剂学的论文才60多篇,这是发表论文的情况,我们治病是应用型学科,怎么提高药品质量的问题,这是非常重要的问题。什么叫创新制剂?创新制剂就是我们说的2.1类,2.3类,2.2类,和2.4类。类别的划分就不讲了,我做了一辈子制剂,一辈子只做过一个仿制药,“有这药,没人做,我去做,没这药,没人做,我去做” 。三个“定”是指定时、定向、定位,做到这些很难,我们大量的药物存在溶解度的问题,使用方便,需求快的问题,减少药的次数,缓冲制剂的问题。1+1大于2,减少副作用,那么液体药物粉末化,我们的国家辅料研究也相对滞后。

我已经退休了,原来是军事医学研究院的,主要的研究发现,新制剂,新进行,新辅料的开发与进行。有4个药已经上到我们国家的药典,一个是华素片,第二代华素片很快要上到药店了。我做的一类新药的制剂有89个,不是我的水平高而是在研究所有机会接触到一类新药,一类新药的制剂就是“没人要,没人做”,我做的这些工作得到了社会团体和政府的肯定。

下面重点将谈谈我现在研究的项目,我说我不是华素片“之父”了,要当“爷爷”了,因为经过多年的研究,已经研究了新复方,它的杀菌作用有突飞猛进的,现在的思想是加了一个药,2分钟迅速疼痛,不影响杀菌作用,而且还提高了杀菌作用,很快将跟大家见面。

第二个是复方芹槐胶囊,痛风是由尿酸引起的,尿酸高不见得都发展为痛风,给大家说一个观念“管住嘴,迈开腿”,如果失衡以后,就到我们的内脏,对肾脏的损伤是非常大的危机,是我们正常人发病率的五六倍。在广东省,35岁的病人,有一半是高尿酸病人,存在非常大的代谢性疾病,这种代谢性疾病要终身买药,现在有两种药,不过这两种药对肝脏的损伤已经发出了警告。我的药励志一定用中药来攻克痛风问题,并获得重大专项的支持,能起到标本兼治作用,那么它既有抗炎的作用,又有抗痛风的作用。如何研究这个药?溶初度做了两年的时间,中药不做不知道,一做确实难。

我们这个药生物力度非常高,我们国家一年上千吨的原料药,它是用来改善微循环的,黄金抢救时间是8分钟,用户喷一下鼻子,缓解一下心脑血管的血流量,给120急救的到来争取时间,所以说申报的时候叫“人类发病的灭火器”。格列美月脲口喷剂,解决了溶解度的问题,大家知道秋水仙碱搽剂,没有抗尿酸的作用,这个药治疗非常窄,如果常用肝不正常,有些工作者做了很多的工作,就是许多解决它在水里要形成大分子化合物的问题,我选择了非常好的方法,剂量大大降低,一次用200个微升,200个毫克到全身循环以后,对全身产生作用这是我治病的方法。

一个是舌下含片,这是日本人原创的,它是什么药呢?近似组织胺的药物,随着年龄的增大这种物质的减少引起的耳聋、头晕、难以入睡,这个药可以改变身体周围血管的循环,也就是血流量的增加,过去的制剂是口服。我们国内也仿制了,我的药物改成舌含片以后,药效比原来日本人的好,也超过原来药物的社会和经济药物。中国人有很好的思路,我在这个药上有信心。

另外一个布洛芬滴剂,小孩都会有头疼、感冒发烧问题,大多父母首选就是布洛芬,这个药确实可控,但是缺点是水溶性差,剂量太大,最好的制剂就是美林,要给好几管,小孩不容易用药,在这个制剂上我的溶解度增加了500多倍,我能达到40是真溶液,而且很好地解决了它的问题。布洛芬0.4毫升,所有小孩的剂量是两滴,滴入到嘴里就退烧了。

雷莫司琼鼻喷剂,是用于肿瘤病人的这个制痛问题,在医院里面进行静脉注射,我们大部分病人不能入院治疗,所以说我这个非常方便,它的药效是跟静脉注射是飞跃性差异的这是非常棒的思路。还有就是前列地尔,当年是获得诺贝尔医学奖的,我们变成舌下片以后非常方便,解决稳定性的问题。

最后一点感悟,经过改革开放四十年,但我们医药生物方面还存在短板,短在什么地方?就短在我们制剂的质量。虽然说我们取得了很多的成绩,在上市的只有一个,如果以现在的标准去评价,很可能也通不过,我们的制剂还是零的突破,我们更要在制剂的问题上努力。政府要在政策上要给予倾斜,我呼吁这一类药物免三期临床。

人生没有彩排,天天都是现场直播,作为一个科研工作者就是甘于奉献,实现价值,不是挣多少钱。生命不止,战斗不息,是我们科技工作者的最好价值的体现。前面我说的这些药,如果再投入一定的研发资金,我们将取得更大的经济效益和社会效益,谢谢大家!

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