学术访谈：预防前移、全程管理，共谱肿瘤支持治疗新篇章

2024年11月5日至10日，第七届中国国际进口博览会在上海盛大召开。作为一个具有重要窗口功能、推动高水平开放的平台，进博会期间来自创新药、医疗器械等各领域的最前沿产品层出不穷。

在本届展会上，复星医药新一代长效粒细胞集落刺激因子（PEG-G-CSF）拓培非格司亭、可同时阻断5-HT3受体和NK1受体双通道的口服胶囊奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊引起了广泛关注。

为了提升公众对于肿瘤支持治疗的认知水平及进一步助力临床医生提高规范化诊疗能力，好医生特别邀请了复旦大学附属肿瘤医院李璡教授、上海交通大学医学院附属仁济医院张晓飞教授、四川省人民医院李慧教授，结合其多年的临床经验和研究成果，为我们深入解析肿瘤支持治疗的关键要点，分享前沿的治疗理念和防治策略。

李璡教授：注重支持治疗全程管理，助力肿瘤患者实现生存与生活质量的双重追求

近年来，随着新型抗肿瘤治疗手段日新月异，肿瘤患者5年生存率得到显著提升，诊疗目标与患者预期逐步升级，也愈发强调生存与生活质量的双重追求，肿瘤支持治疗的价值和必要性得到了进一步彰显。李璡教授强调，肿瘤支持治疗与手术、化疗、放疗同等重要。支持治疗涵盖了从诊断到治疗以及治疗结束后整个过程中不良反应的处理，其目的在于促进患者康复进程，预防继发症状的出现，提高患者的生存质量。

如何根据抗肿瘤药物的致吐风险等级，为妇科肿瘤患者制定合适的预防策略及干预方案？李璡教授表示，按照不给予预防处理时抗肿瘤药物所致急性呕吐发生率，对于抗肿瘤药物的致吐风险可分为4级，即高度致吐风险：急性呕吐发生率＞90%；中度致吐风险：急性呕吐发生率＞30%～90%；低度致吐风险：急性呕吐发生率10%～30%；轻微致吐风险：急性呕吐发生率＜10%[1]。我们需根据不同抗肿瘤药物联合方案的致吐风险，为患者制定合适的、规范的支持治疗方案。

在不同的化疗阶段，CINV的管理目标也有所区别。李璡教授介绍说，化疗前对CINV的管理重在预防；在化疗过程中，主要体现在对爆发性或难治性CINV的处理；在患者阶段性化疗结束之后，应根据患者前一周期的化疗反应来预防性地制定下一疗程的止吐方案，即二级预防。简言之，我们要在不同阶段根据不同患者的不同反应或药物方案，制定相应的支持治疗策略。

此外，中性粒细胞减少症（CIN）、粒细胞减少性发热（FN）作为妇科恶性肿瘤放化疗期间最常见的血液学不良反应，不仅易增加侵袭性感染的发生风险，严重者甚至导致死亡。李璡教授强调，正确评估患者发生中性粒细胞减少的风险，早期识别FN和感染并进行合理地预防和治疗，对减少CIN相关并发症、提高患者治疗安全及抗肿瘤化学治疗的疗效等方面具有重要意义[2]。

如何规范化治疗CIN/FN？李璡教授介绍说，荟萃分析证实，预防性使用G-CSF可以降低CIN的发生风险和感染概率；而对于针对已经出现中性粒细胞减少的患者进行治疗性应用G-CSF[2]。目前，临床常用长效PEG-rhG-CSF分直链PEG和支链（Y型）PEG两大类。据数据显示：新一代长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）拓培非格司亭2mg和33μg/kg预防CIN的疗效与安全性与rhG-CSF相当，仅需对照药物PEG-rhG-CSF剂量的1/3即可达到相同疗效，为患者提供了新的治疗选择[3]。我们对拓培非格司亭的临床效果充满信心和期待。

引人关注的是，随着靶向治疗、化疗联合靶向治疗等新方案的应用越来越普遍，治疗过程中可能出现既往未曾遇到过的新情况、新问题，从而在制定支持治疗方案时面临新困难、新挑战。李璡教授举例说，对于部分新靶向药物引起的CINV、CIN/FN等，应采取什么用药策略、用药疗程或支持治疗方案等，仍需要我们继续开展研究深入探索。

张晓飞教授：强化支持治疗理念、提高用药便捷性是提高CINV控制率的关键

恶心、呕吐是抗肿瘤治疗的常见不良反应之一，对于消化道肿瘤患者来说尤为突出。张晓飞教授表示，影响抗消化肿瘤药物致恶心呕吐的因素是多方面的，包括患者个体因素、抗肿瘤药物因素、治疗相关因素以及其他因素。为了降低患者发生恶心呕吐的风险，医生在制定治疗方案时应充分考虑这些因素，并采取适当的CINV预防措施、对症治疗。

张晓飞教授强调，抗肿瘤药物的致吐风险等级是根据药物导致患者发生恶心呕吐的可能性和严重程度进行划分的，尤其是对于具有中度或高度致吐风险的消化道肿瘤患者，做抗肿瘤治疗之前做好预防CINV至关重要。

然而，治疗方案的复杂性往往会潜在影响患者用药的依从性。如何提高CINV的控制率？张晓飞教授表示，强化支持治疗与科学管理并重是关键，同时注重提高CINV预防用药依从性。在CINV预防用药方面，口服药物奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊具有用药方便、起始规范等优点，有助于进一步提升患者用药依从性。

《中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南(2023版)》提出，门诊或日间化疗患者，在院时间短暂，恶心呕吐易发生在院外。用药原则应以“便捷、长效”为原则，避免患者多次往返，减少不便性；中高度致吐风险患者，需要同时给予5-HT3RA和NK-1受体拮抗剂时，可选择奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊，减少用药种类[1]。此外，《中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南(2023版)》明确推荐5-HT3RA+NK-1RA+地塞米松用于接受中度致吐风险抗肿瘤药物且合并高危因素的患者，或先前接受5-HT3RA +地塞米松预防仍然出现恶心呕吐的患者（1A类证据，Ⅰ级推荐）[1]。

不容忽视的是，肿瘤支持治疗不仅贯穿患者诊疗始终，更延伸至患者家庭。在肿瘤患者的院外管理过程中，医疗团队与患者及其家庭之间建立有效的协作机制，有助于进一步确保患者得到持续、全面的关怀与支持。张晓飞教授介绍说，目前我国肿瘤患者的管理与随访主要依赖门诊、互联网医院等，而理想的随访应更定制化、个性化，这对抗肿瘤治疗过程具有重要意义。此外，保持与患者的持续交流和沟通渠道，对患者长期维持治疗、疗效评价和科研随访也同样重要。

李慧教授：预防先行，持续优化血液肿瘤支持治疗策略

肿瘤支持治疗涵盖针对CTIT、CINV以及CIN/FN等肿瘤治疗常见不良反应的管理，目前已成为肿瘤患者全程管理中的重要一环。在血液肿瘤综合治疗过程中，如何有效地将支持治疗融入患者全程管理策略？李慧教授表示，以CINV为例，在对血液肿瘤患者行化疗之前，我们应特别注重提前做好CINV预防；整个化疗过程中，患者可能随时发生恶心呕吐现象，我们可根据静脉或口服用药方案确定致吐风险等级，并及时为患者制定预防性止吐方案；化疗结束后，CINV的防治仍十分重要。

那么，如何制定合适的CINV防治方案？李慧教授介绍，CINV发生率主要与所使用化疗药物的致吐性相关，而预防性止吐治疗至关重要。在化疗前半小时，我们通常会让患者服用奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊。作为新型长效NK1受体拮抗剂奈妥匹坦和第二代5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼的双通道复方制剂，奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊被证实具有协同增效作用的止吐药物组合，半衰期长达96小时，为肿瘤患者化疗引起的恶心呕吐提供了更优解决方案。

不容忽视的是，在止吐治疗过程中，如何有效改善患者的用药依从性，进而提高治疗效果和患者的生活质量，亟待破解。李慧教授强调，预防性止吐治疗在临床中的执行度并不高，究其原因，一方面是部分患者认为止吐药多为针剂需到医院注射，其复杂性影响了患者的依从性，而奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊等口服止吐药物的出现，将在很大程度上解决用药依从性问题；另一方面，部分基层医生对化疗方案可能引发的严重CINV认识不足，未及时进行预防性处理。因此，我们需不断强化对CINV防治的认知，预防先行，借力创新便捷性、安全高效的药物，帮助患者制定科学合理的CINV防治方案。

小结

近年来，我国肿瘤支持治疗取得了巨大的进步和飞速的发展，积极、合理、规范、全程的支持治疗在抗肿瘤过程中的重要地位亦愈发凸显，逐步成为与手术、放疗和化疗并重的肿瘤基本治疗方法。尤其是在拓培非格司亭、奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊等创新药物的赋能下，肿瘤支持治疗从整体上显著降低了CINV、CIN、FN等肿瘤治疗常见不良反应的发生率，提升了基础医疗质量，提高了肿瘤患者的生存质量。

目前，我国已经探索出了一条适合中国国情的肿瘤支持治疗发展之路。在肿瘤“慢病化”时代下，我们实现“临床治愈”的治疗目标，已可期可待。

参考资料：

[1] 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会, 等. 中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南(2023版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(6):481-501.

[2] 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会. 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2023版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(7):575-583.

[3] Yuankai Shi, et al. The prophylactic efficacy of telpegfilgrastim, a Y-shape branched pegylated rhG-CSF in patient with chemotherapy-induced neutropenia: a multicenter, randomized phase Ⅲ study.2023 ESMO ASIA .441P.